Wiederholte Fehlgeburten

Wiederholte (wiederkehrende) Fehlgeburten / Schwangerschaftsverlust

Ursachen und Managementmöglichkeiten

Der Verlust einer Schwangerschaft kann für Paare eine sehr traumatische Erfahrung sein. Studien zeigen, dass mehr als ein Fünftel der Frauen, die einen Schwangerschaftsverlust erleben, Symptome von Angst und Depressionen aufweisen. Wenn ein einzelner Schwangerschaftsverlust solche traumatisierenden Auswirkungen haben kann, hat der rezidivierende Schwangerschaftsverlust (SSV) wahrscheinlich verheerende psychologische Auswirkungen.

Eine wiederholte (wiederkehrende) Fehlgeburt wird als Verlust von drei oder mehr Schwangerschaften definiert. Wenn Sie nur eine einzige Schwangerschaft verloren haben, ist es unwahrscheinlich, dass Sie eine weitere Fehlgeburt erleiden werden. Wenn jedoch Fehlgeburten wiederkehren und in ähnlichen Zeiträumen einer Schwangerschaft auftreten, sind weitere Untersuchungen erforderlich.

Eines der ersten Dinge, die angesprochen werden müssen, ist, wenn die Patientin ihre Fehlgeburten erlebt. Fehlgeburten in verschiedenen Schwangerschaftsperioden können auf unterschiedliche Faktoren hinweisen. Wenn die Patientin ihre Fehlgeburten nach dem ersten Trimester erlebt hat, besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, dass die Gebärmutterhalsinsuffizienz ein potenzieller zugrunde liegender Faktor ist. Eine Zervixinsuffizienz kann von Ihrem Gynäkologen durch Tests bei Ausbleiben einer Schwangerschaft oder durch eine genaue Überwachung während der Schwangerschaft erfolgreich diagnostiziert werden.

Wenn die Patientin ihre Fehlgeburten früher, im ersten Trimester, erlebt, dann werden andere mögliche Probleme verstärkt. Zum Beispiel könnten genetische Probleme mit Gameten (Geschlechtszellen) einer der vielen Gründe auf der Liste sein. Es ist bekannt, dass Probleme mit der Spermien-DNA frühe Schwangerschaftsverluste verursachen. Ebenso sind alternde Eizellen in den ersten 12 Schwangerschaftswochen (erstes Trimester) mit einer höheren Inzidenz von Schwangerschaftsverlusten verbunden. Außerdem kann das Paar Chromosomenprobleme haben, die keine offensichtlichen Symptome zeigen, aber Probleme während der Reproduktion verursachen (wie z.B. Chromosomen-Deletionen und Translokationen). Alternativ dazu können thrombophile Defekte, die zu Problemen bei der Blutgerinnung führen, recht häufig Fehlgeburten verursachen.

Wiederkehrende Fehlgeburten können viele mögliche Ursachen haben. Wenn eine Patientin mehrere Fehlgeburten erlebt, ist es sinnvoll, sich auf die unten aufgeführten Bedingungen hin zu untersuchen. Die Tests werden nicht in beliebiger Reihenfolge durchgeführt, da die erforderlichen Tests für jede Patientin je nach dem genauen Muster der Fehlgeburten unterschiedlich sein können:

Gründe für aufeinanderfolgende Fehlgeburten

Die Hauptursachen für wiederkehrende Schwangerschaftsverluste können wie folgt kategorisiert werden:

Zwar gibt es eine Reihe etablierter Faktoren, die mit wiederholten Schwangerschaftsverlusten in Verbindung gebracht werden können, doch die Ursachen für fast die Hälfte der wiederkehrenden Schwangerschaften sind nach wie vor ein Rätsel.

Autoimmunfaktoren, hormonelle Probleme und Probleme mit der Blutgerinnung machen zusammen fast 70% aller bekannten Ursachen aus. Wenn eine Frau eine Reihe von Fehlgeburten durchmacht, ist der Ausgangspunkt für Tests daher in der Regel einer dieser drei Bereiche.

Da die Kosten ein großes Hindernis darstellen, kann es manchmal sinnvoll sein, mit Tests mit weniger häufigen Ursachen zu beginnen, wenn die Kosten für die Tests gering sind. Auch wenn genetische Gründe nicht die Hauptursache für SSV sind, kostet ein Karyotyp-Test nicht zu viel, und wenn ein Karyotyp-Problem erkannt wird, kann er den Patienten Tausende von Dollars für Tests ersparen.

  1. Genetische Faktoren hinter Fehlgeburten: Alle Paare mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Fehlgeburten sollten eine periphere Blutkaryotypisierung durchführen lassen. Wenn ein abnormaler elterlicher Karyotyp gefunden wird, ist eine Beratung mit einem Genetiker erforderlich. Eine Karyotyp-Analyse gibt Aufschluss über chromosomale Anomalien. In einigen Fällen kann jeder der Elternteile eine stille chromosomale Aneuploidie (wie z.B. eine reziproke Translokation) haben, die keine manifesten Symptome aufweist, aber zum Zeitpunkt der Empfängnis zu genetisch abnormen Kindern führt. Bestimmte genetische Anomalien können durch genetische Präimplantations-Screeningmethoden untersucht werden, während bei einigen anderen je nach Art der genetischen Anomalie alternative Möglichkeiten genutzt werden müssen.

In einigen selteneren Fällen kann die Fehlgeburt vom Geschlecht des Kindes abhängen. Einige Frauen können problemlos natürliche Schwangerschaften mit ihren weiblichen Kindern haben, aber es kann zu unerklärlichen mehrfachen Schwangerschaftsverlusten bei ihren anderen Schwangerschaften kommen. Zunächst sind die Patientinnen möglicherweise nicht misstrauisch bezüglich des möglichen Zusammenhangs zwischen der Geburt eines männlichen Kindes und einer Fehlgeburt. Klinische Studien haben jedoch einen starken Zusammenhang zwischen X-chromosomalen Störungen und Fehlgeburten mit männlichen Babys gezeigt. Weibliche Kinder erhalten zwei Sätze von X-Chromosomen; einen von der Mutter und einen vom Vater. Wenn also eine Mutation auf einem der Gene auf einem der X-Chromosome vorliegt, kann das Chromosom mit der Mutation inaktiviert werden, während das andere, normale X-Chromosom aktiv bleibt, und das weibliche Kind wächst zu einem krankheitsfreien Individuum heran. Männliche Kinder erhalten jedoch nur eine Kopie von X, und wenn ein Defekt auf dem X-Chromosom vorliegt, trägt das Kind die Krankheit.

Bei einigen Frauen kann aufgrund eines genetischen Problems die Inaktivierung des erkrankten Chromosoms nicht korrekt durchgeführt werden (sog. schiefe X-Inaktivierung), was bedeutet, dass einige Frauen diese X-gebundenen Störungen selten auch tragen können. Obwohl Frauen in der Regel eine viel leichtere Version der genetischen Erkrankung haben als Männer, können sie aufgrund von Fehlern bei der X-Inaktivierung diese Krankheit auch haben und sie auf ihre Kinder übertragen. Einige dieser X-chromosomalen Erkrankungen können für männliche Kinder tödlich sein, daher kann der Erhalt des kranken Exemplars von der Mutter zu schwer erkrankten männlichen Kindern führen, was natürlich zu einem Schwangerschaftsverlust führt.

Wenn die weibliche Patientin Trägerin einer X-chromosomalen Krankheit ist und eine schiefe X-Inaktivierung hat, dann ist sie eine manifeste Trägerin und ihre männlichen Kinder sind dem Risiko einer X-chromosomalen genetischen Störung ausgesetzt. Abhängig von der Erkrankung kommt es bei einigen Schwangerschaften zu Fehlgeburten, und einige Kinder werden mit genetischen Defekten geboren. Das Problem ist, dass wir nicht wissen, ob dies der Fall ist, und es gibt mehr als 800 Gene auf dem X-Chromosom. Es ist nicht möglich, alle Gene auf eine mögliche Mutation hin zu untersuchen. Eine Sache ist, wenn der Patient ein manifester Träger ist, würden wir eine Art Familiengeschichte mit einer X-gebundenen genetischen Störung erwarten. Wenn die Patientin zum Beispiel Brüder hat, müssen diese von dieser genetischen Störung betroffen sein, oder sie wird überhaupt keine Brüder haben. Daher sind einige genetische Hintergrundinformationen an dieser Stelle nützlich, um dies auszuschließen. Gibt es betroffene Männer in der Familie (Onkel/Großonkel?) oder möglicherweise andere Frauen in der Familie, die ähnliche Muster von Fehlgeburten erlebt haben?

  1. Halswirbelsäulenschwäche und Fehlgeburten: Gebärmutterhalsschwäche ist eine bekannte anatomische Ursache für wiederkehrende Fehlgeburten. Es wird normalerweise erwartet, dass der Gebärmutterhals (oder Gebärmutterhals) stark genug ist, um während der gesamten Schwangerschaft geschlossen zu bleiben, da er aufgrund seiner flexiblen Anatomie sich mit seinem wachsenden Inhalt ausdehnen und vergrößern kann. Tatsächlich bleibt er während der gesamten Schwangerschaft stark, und in der Nähe der Wehen werden spezielle Hormone freigesetzt, die ihn weicher machen, so dass er für eine erfolgreiche Entbindung ausreichend geweitet ist. Bei einem inkompetenten Gebärmutterhals ist der Gebärmutterhals anatomisch schwach, so dass er nicht in der Lage ist, das Kind zu tragen. Eine Fehlgeburt, die durch einen inkompetenten Gebärmutterhals verursacht wird, tritt in der Regel zwischen sechzehn und vierundzwanzig Schwangerschaftswochen auf.
  2. Endokrine (hormonelle) Faktoren und Fehlgeburten: Der Begriff endokriner Faktor bei der Unfruchtbarkeit bezieht sich hauptsächlich auf das Ausbleiben des Eisprungs, was zu Störungen des Menstruationszyklus (Oligomenorrhoe, primäre oder sekundäre Amenorrhoe) und seltener zu dem Zustand luteinisierter, nicht gerissener Follikel führt. In Fällen von Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe können zufriedenstellende Ergebnisse mit konventionellen Methoden zur Ovulationsinduktion erzielt werden, wobei die Anwendung von Techniken der assistierten Empfängnis vermieden wird. In einigen Fällen kann eine IVF-Behandlung zu wünschenswerteren Ergebnissen führen, und in einigen Fällen, wenn die Qualität der Eizellen ein Problem zu sein scheint, wird eine IVF mit Eizellspende eine Option.

Bestimmte andere hormonelle Störungen können möglicherweise Ihre Chancen auf eine erfolgreiche Empfängnis beeinträchtigen. Einer der wichtigsten und möglicherweise am meisten übersehenen hormonellen Faktoren hinter der Unfruchtbarkeit ist vielleicht die Folge eines übermäßigen Zuckerverzehrs. Insulin und Glucagon sind Hormone, die helfen, die Menge an Glukose in Ihrem Blutkreislauf zu regulieren. Wenn zu viel Glukose in Form von Getränken, Süßigkeiten oder verarbeiteten Kohlenhydraten konsumiert wird, steigt der Blutzuckerspiegel sehr schnell an. Um dem entgegenzuwirken, steigt auch der Insulinspiegel sehr schnell an. Ein Anstieg des Insulinspiegels ist zwar zur Behebung des Glukoseproblems gedacht, kann aber eine weitere unbeabsichtigte Ereigniskette verursachen.

Insulin ist in seiner chemischen Form einigen der anderen am Eierstockzyklus beteiligten Hormone sehr ähnlich. Daher kann zu viel Insulin das Gehirn möglicherweise so verwirren, dass es glaubt, es gäbe genügend Sekretion von Hormonen, die an der Eizellreifung beteiligt sind. Wenn dies der Fall ist, kann zu viel Glukose, also zu viel Insulin, den Eisprung und die Fruchtbarkeit negativ beeinflussen.

Prolaktin ist ein weiteres Hormon, das in späteren Phasen der Schwangerschaft beteiligt ist. Unter bestimmten Bedingungen kann der Prolaktinspiegel im Blutstrom jedoch höher sein als der normale Wert. Da Prolaktin den Progesteronspiegel im Körper negativ beeinflussen kann, hat es das Potenzial, die Funktion des Endometriums negativ zu beeinflussen. Ein unzureichend entwickeltes Endometrium ist kein guter Wirt für die Einnistung des Embryos, was zu einem negativen Ergebnis führt.

Eine weitere Gruppe von Hormonen, die die Einnistung des Embryos oder die Entwicklung des Fötus beeinflussen können, sind die Schilddrüsenhormone. Die Schilddrüsenhormone spielen eine bedeutende Rolle bei der menschlichen Fortpflanzung. Die Schilddrüsenunterfunktion ist eine bekannte Ursache für die verminderte Synthese der Faktoren VII, VIII, IX und XI sowie des Östrogens, was zu einer Anovulation führen kann. Östrogenmangel bedeutet eine unsachgemäße Bildung der Gebärmutterschleimhaut. Eine Schilddrüsenüberfunktion hingegen kann die Ursache für eine spärliche Menstruation und den Verlust des Menstruationszyklus sein.

  1. Immunfaktoren, Blutgerinnung und Fehlgeburten: Diese können Antithyroid-Antikörper, das Antiphospholipid-Syndrom und Alloimmunfaktoren umfassen. Es gibt Tests, die durchgeführt werden können. In einigen Fällen stellen wir fest, dass die Unterdrückung Ihrer Immunsystemreaktion um den Zeitpunkt des Embryotransfers herum die Wahrscheinlichkeit eines Implantationsversagens und einer sehr frühen Fehlgeburt verringert.

Vererbte Thrombophiliedefekte, einschließlich der Resistenz gegen aktiviertes Protein C (am häufigsten aufgrund der Faktor-V-Leiden-Genmutation), Mangel an Protein C/S und Antithrombin III, Hyperhomocysteinämie und Prothrombin-Genmutation sind etablierte Ursachen für systemische Thrombose. Um eine Diagnose zu stellen, muss ein Thrombophilie-Gen-Panel ausgewertet werden. Eine systemische Thrombose bezieht sich auf einen Zustand, bei dem der Patient Probleme mit der Blutgerinnung hat. Die Thorombophilie löst einen überkoagulierbaren Zustand aus, der wiederum zu einer Thrombose (Gerinnung) in den Blutgefäßen am Ort der Einnistung des Embryos führt, was ein Scheitern der Schwangerschaft zur Folge hat. Sie kann auch später im plazentaren Blutkreislauf stattfinden, wo Blutgerinnsel in den Kreislauf des Babys gelangen und möglicherweise sein Herz zum Stillstand bringen und eine Fehlgeburt verursachen können. Thrombophilieprobleme sind die häufigste Ursache für wiederkehrende Fehlgeburten, die innerhalb des ersten Trimesters auftreten. Die Behandlung von thrombophilen Defekten besteht in der Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin vor und nach der Empfängnis, gefolgt von niedermolekularem Heparin (Blutverdünner) unmittelbar nach der Empfängnis. Während IVF-Zyklen können in schwereren Fällen manchmal Blutverdünner vor dem Embryotransfer eingesetzt werden. Besteht der Verdacht auf einen Thrombophiliedefekt, sind die folgenden Tests der erste Schritt der Untersuchung:

Faktor V Leiden

Faktor II

MTHFR C677T

MTHFR A1298C

PAI 1

Protein S-Aktivität

Protein C-Aktivität

  1. Infektionserreger und Fehlgeburten: Das TORCH-Screening (Toxoplasma gondii, Röteln, Zytomegalievirus und Herpes simplex) kann bei der Untersuchung der Ursache von wiederkehrenden Fehlgeburten hilfreich sein. Diese Infektionen verursachen in der Regel eine einzige Fehlgeburt und tragen nicht zu rezidivierenden Fehlgeburten bei. Es ist wichtig, zwischen einer aktiven Infektion und einer vergangenen Infektion zu unterscheiden. Es gibt zwei Arten von Antikörpertests, die zur Untersuchung auf TORCH-Infektionen verwendet werden. Diese sind IgG- und IgM-Immunglobuline (Antikörper). Der Hauptunterschied zwischen diesen beiden Immunglobulinen hängt mit der Expositionszeit zusammen. IgM-Antikörper werden im Allgemeinen unmittelbar nach der Exposition im Körper gefunden, was auf eine aktive Infektion hinweist. Die Produktion von IgG-Antikörpern ist die langfristige Reaktion des Körpers auf die Infektion. Wenn eine Person beispielsweise einer Toxoplasmose-Infektion ausgesetzt ist, hat sie unmittelbar nach der Exposition erhöhte IgM-Antikörper in ihrem Bluttest. Dies ist die unmittelbare Reaktion. Sobald jedoch eine Infektionsexposition vorliegt, erwirbt die Person auch eine langfristige Immunität dagegen, indem sie IgG-Antikörper entwickelt, was auf längere Sicht – Monate nach einer Infektion – geschieht. Während IgM ein Indikator für eine aktuelle Infektion ist, weist ein IgG auf eine kürzliche oder frühere Exposition gegenüber der Krankheit hin, was darauf hindeutet, dass die Person eine Immunität gegen die Infektion besitzt. Für Patienten mit aktiven Infektionen (erhöhte IgM-Antikörper) empfehlen wir eine Antibiotika-Kur gegen opportunistische Bakterien und warten einige Wochen, bis die Infektion nicht mehr aktiv ist, bevor sie mit der IVF-Behandlung fortfahren. Bei Patienten mit IgG-positiven Antikörpern, die negativ auf IgM getestet werden, besteht eine Immunität, und es sind keine weiteren Maßnahmen erforderlich.

Auch wenn wir versucht haben, die möglichen Ursachen für Fehlgeburten auf dieser Seite zusammenzufassen, beabsichtigen wir nicht, Ihren Zustand mit dieser Zusammenfassung zu diagnostizieren. Für eine angemessenere Diagnose Ihrer Erkrankung und eine gründliche Untersuchung der möglichen Ursachen Ihrer wiederkehrenden Fehlgeburten wird es wichtig sein, Ihre Geschichte mit Fehlgeburten gründlich zu analysieren und eine entsprechende Vorgehensweise festzulegen.

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